lähedal
teadus

Uus lähenemisviis endokannabinoidsüsteemi signalisatsioonile võib aidata eesnäärmevähi korral

FABP rasvhappeid siduvad valgud moduleerivad endokannabinoidsüsteemi, vähiuuringute uus strateegia

Endokannabinoidide süsteem (ECS) on laialt levinud neuromoduleeriv süsteem, millel on oluline roll inimese kesknärvisüsteemi arengus, sünaptilises plastilisuses ning reageerimises endogeensetele ja keskkonnast tulenevatele stressidele. Paljud teaduslikud väljaanded on näidanud selle tähtsust inimese füsioloogias kardiovaskulaarse, seedetrakti ja immuunfunktsiooni, metastaatilise transformatsiooni ja kesknärvisüsteemi funktsiooni, sealhulgas liikumishäirete, modulaatorina, valu ja käitumine. Seetõttu on endokannabinoidsüsteem farmakoloogilise sekkumise jaoks atraktiivne ja kinnitatud sihtmärk. Endokannabinoidsüsteemi moduleerimine selle tohutu terapeutilise potentsiaali osas on praeguste uurimisstrateegiate üks kõige lootustandvamaid valdkondi

Lisaks fütokannabinoidide väljatöötamisele meditsiiniliseks otstarbeks on farmaatsiaettevõtete teine ​​tehnika suurendada endokannabinoidide taset naguAnandamiid (AEA) meie kehas. Esimene tuvastamine on varem lähenetud anandamiidi endokannabinoide lagundavate lagunemisensüümide (rasvhappe amiidhüdrolaas, FAAH ja monoatsüülglütserool, MGL) pärssimisega. Need loomkatsed on näidanud, et anandamiidi endokannabinoidide suurenenud tase võib avaldada kasulikke farmakoloogilisi toimeid stressile, valule ja põletikule ning leevendada ravimi ärajätmise mõjusid.

Une nouvelle alternatiivne strateegia esimest korda näitasid Stony Brooki ülikooli teadlased koostöös ettevõttega Artelo bioteadused keskendus oma uurimistöös rakusisestele transpordimehhanismidele, mis toovad endokannabinoidid nendesse lagundavatesse ensüümidesse. Artelo kommertsmudel seisneb endokannabinoidsüsteemi modulatsiooni mitmekordse farmakoloogilise lähenemisviisi väljatöötamises, mis põhineb kannabinoidiretseptorite sihtimisel ja endokannabinoidide transpordi pärssimisel.

Kuna endokannabinoidid on rasvmolekulid, transporditakse rakusiseses vesikeskkonnas neid valke, mida nimetatakse rasvhappeid siduvateks valkudeks (FABP).

Seda lähenemisviisi järgides töötasid Stony Brooki teadlased välja virtuaalse sõeluuringu, biotestide ja meditsiinilise keemia kombinatsiooni abil spetsiifilised FABP5 inhibiitorid, mis on nüüd Artelo ainulitsentsi all. Viimase kahe aasta jooksul on Artelo ja Stony Brook teinud koostööd kolmanda põlvkonna kemikaalide väljatöötamiseks, mis on selektiivsemad ja tugevamad FABP5 inhibiitorid, mis sobivad föderaalselt reguleeritud ravimite väljatöötamiseks ainuõiguslik leping ja koostöös New Yorgi osariigi ülikooli teadusfondiga Stony Brook, arendab ettevõte Artelo inhibiitorit Rasvhappeid siduv valk 5 (FABP5) selle programmi nimi on ART26.12. vähi, põletiku ja valu raviks.

lugema :  Võimsam kui CBD ja THC: dr Raphael Mechoulam selgitab oma viimast avastust

Uus piir endokannabinoidsüsteemi mõistmisel?

Prekliinilised andmed näitavad, et FABP5 pärssimine võib olla terapeutiliselt kasulik kannabinoidravile omastes piirkondades, sealhulgas valu, põletik ja vähk. Erinevalt FAAH inhibeerimisest võib FABP5 valikulisel sihtimisel olla vähem sihtmärgist väljas olevaid riske ja seega potentsiaalselt kõrgem ohutusprofiil.

Rasvhappeid siduvad valgud on tuvastatud nagu ajus toodetava neurotransmitteri endokannabinoidi anandamiidi (AEA) rakusisesed transporterid. Eeldatavasti viib FABP5 pärssimine AEA taseme tõusuni ja sellel võib olla valu ravis märkimisväärne potentsiaal.

Stony Brooki uuringute seeria on näidanud, et esimese põlvkonna ART26.12-l on analgeetiline toime mitmetes erinevates valumudelites, mida CB1 ja TRPV1 ja PPAR AEA ja endokannabinoidi tüüpi molekulide kaudu palmitoüületanoolamiid (PEA) ja oleoüetanoolamiid (OEA), mis transporditakse FABP5 poolt ka seal lagundatavatesse FAAH-desse (vt joonis 1). FABP5 pärssimine on eriti efektiivne põletikulise valu mudelites, kus ART26.12 vähendab lisaks otsesele valuvaigistavale toimele ka prostaglandiine ja põletikuvastaseid tsütokiine.

FABP 5, eesnäärmevähk
Joonis 1 : FABP5 ja PPARß / δ on epidermise kasvufaktori retseptori indutseeritud kartsinoomirakkude kriitilised vahendajad. Teadlased tegid kindlaks, et FABP5 üleekspressioon suurendas AEA omastamist ja hüdrolüüsi, samas kui FABP5 pärssimine suurendas AEA taset. Nende andmed näitasid, et FABP5 tarnib FAAH-dele nende lagundamiseks AEA-d.

ART26.12 kasutamisel saadud julgustavad valuvaigistavad ja põletikuvastased tulemused tähendavad, et see programm võib olla oluline edasiminek valu ja põletiku ravis. Olulised potentsiaalsed eelised praeguste ravimeetodite ees hõlmavad vähest sõltuvust opioididest, samuti laialdast rakendust kroonilise valu, vähivalu ja neuropaatilise valu valdkonnas.

lugema :  Kanepi mõju visuaalsele funktsioonile ja enda tajutud visuaalsele kvaliteedile

Lisaks endokannabinoidide toonuse moduleerimisele mõjutab FABP5 inhibeerimine rasvhapete rakkude saatust, mis on eriti oluline selliste vähkide korral nagu eesnäärmevähk ja rinnavähk. Eelkõige on näidatud, et FABP5 on üleekspresseeritud eesnäärmevähi korral ning see on seotud prognoosi ja patsiendi elulemuse halvenemisega. FABP5 farmakoloogiline inhibeerimine vähendab eesnäärmevähirakkudesse süstitud hiirtel kasvaja suurust ja vähi levikut teistesse piirkondadesse, näiteks maksa ja kopsudesse. Stony Brooki andmed näitasid, et tugevamad või selektiivsemad FABP5 inhibiitorid (SBFI102 ja SBFI103) ei sega metastaatilise eesnäärmevähi standardravi taksaanide kasvajavastast toimet, kuid on võimelised töötama sünergia, mis põhjustab kasvaja kasvu veelgi suuremat vähenemist kui ainult mõlema ravimi korral. FABP5 inhibiitorite kombineerimine taksaanide väiksemate annustega võib põhjustada eesnäärmevähi ravimisel vähem kõrvaltoimeid ja talutavamaid kogemusi.

Arvestades ART26.12 puhul täheldatud julgustavaid kasvajavastaseid ja metastaasivastaseid tulemusi ning standardravi korral näidatud sünergistlikku potentsiaali, peaks ART26.12 olema laialt levinud vaskulaarsete pahaloomuliste kasvajate, näiteks eesnäärmevähi korral; emakakael ja teatud tüüpi melanoom.

ART26.12 sillutab teed järgmise põlvkonna ühendite uuele piirile, mis kasutab ära kasvavat arusaama sellest, kuidas endokannabinoidsüsteemist signaale kõige paremini rakendada. FABP5 pärssimine on eriti uus ja sellel on veenvaid prekliinilisi andmeid, et toetada selle võimalikku kasutamist tahkete kasvajate, valu ja põletikuliste seisundite ravis.

See, et te ei pidanud selle teabe eest maksma, ei tähenda, et me abi ei vaja. Me jätkaksime Canna-Media võitlust desinformatsiooni ja meditsiinilise separatismiga. Teabe säilitamiseks on teie toetus hädavajalik



tags: AnandamiidvähkOtsingEndokannabinoidi süsteem
Umbrohumeister

Autor Umbrohumeister

Legaalsele kanepile spetsialiseerunud umbrohumeedia ringhäälinguorganisatsioon ja kommunikatsioonijuht. Kas sa tead, mida nad ütlevad? teadmine on jõud. Saage aru kanepiravimite teadusest, hoides end kursis uusimate tervisega seotud uuringute, ravimeetodite ja toodetega. Olge kursis seaduste, seaduste ja poliitiliste liikumiste viimaste uudiste ja ideedega. Avastage planeedi kõige staažikamate kasvatajate näpunäiteid, nippe ja juhendeid ning kanepi meditsiiniliste omaduste teadusringkondade uusimaid uuringuid ja järeldusi.